随着肺炎球菌结合多糖疫苗（PCV）的上市，接种疫苗的婴幼儿和老年人中肺炎链球菌感染性疾病的发病率极大幅度地下降。基于PCV良好的安全性和保护效果，WHO积极推荐肺炎结合疫苗的使用，并且目前国内已有多家企业积极推动和研发多价肺炎球菌结合疫苗的临床申报和上市【1】。
而肺炎球菌结合疫苗企业对产品和血清型的覆盖需要，目前已有的临床研发企业越来越追求更高价的肺炎球菌结合疫苗，最新研究的为24价肺炎链球菌结合疫苗，其包括1、2、 3、4、5、6A、6B、7F、8、9N、9V、10A、11A、12F、 14、15B、17F、18C、19A、19F、20、22F、23F和33F等多个血清型。
国内市场部分企业研发进度表
（数据来源网络）
对于生产肺炎球菌结合多糖疫苗厂家而言，需关注其在生产过程中的质量控制问题，比如在生产肺炎球菌多糖疫苗时需做控制好各个型别间的C-多糖、DNA、HCP、内毒素等的去除效果，并对作为代表研究和申报的多糖型别与其他多糖型别在数据上做出相应的关联数据依据。
在对载体蛋白的选用上，目前大部分企业选择CRM197、DT和TT中的一种或两种，申请人需提供所选择载体蛋白的选择依据和相关研究资料，包括载体蛋白的发酵、纯化等步骤的工艺规模、主要工艺参数及过程控制参数等，各步骤中非目标蛋白、蛋白聚体、工艺相关杂质的去除效果研究等载体蛋白全套研究资料。
博进生物可针对载体蛋白相关的纯化工艺，提供不同的层析交换介质。
对于活化结合工艺的选择各家企业均有不同，一般选用氰基活化、胺还原法，申请人需提供活化、结合工艺的选择理由及相关研究数据。在多糖-蛋白结合工艺研究中需考察关键工艺参数，如活化工艺参数和结合工艺参数等对结合物多糖大小、多糖-蛋白比、游离多糖含量等重要质量属性的影响。而在结合物的纯化工艺中，应对非结合的活化位点、游离蛋白、游离多糖去除效果做出严格把控【1】，如图2。
博进生物的疏水层析介质产品对于肺炎球菌结合多糖疫苗关键纯化工艺时，有较好的效果，如能有效去除游离蛋白和游离多糖。
不同方法纯化肺炎多糖蛋白结合疫苗结合物中去除游离多糖的比较：
其中对于多糖检测硫酸蒽酮法，蛋白检测Lowry法，游离多糖含量检测脱氧胆酸钠-盐酸法【2】
博进生物GPB丁基疏水层析介质对多糖结合物纯化层析图谱
疏水层析在有效去除游离多糖的同时，多糖回收率及蛋白回收率相较其他方法都高，此处多糖结合疫苗回收率较好，疏水层析纯化效果良好。
应用层析介质介绍：
1.GPQHL- 30高载量大孔强阴离子层析介质
采用具有刚性结构的超大孔聚甲基丙烯酸酯微球作为基质，通过特有的表面修饰技术改善聚合物基质的亲水性，以博进生物特有的高载量配基合成技术提升功能基团吸附性能。该填料具有高分辨率、高载量、低非特异性吸附以及优良的生物相容性等优点，尤其适用于病毒、疫苗等大生物分子的精细纯化。
产品特性：
2.GPB系列大孔疏水层析介质
以高交联度聚丙烯酸酯微球为基质，以Butyl为配基（疏水性依次增加），该介质保留了聚合物微球的高机械强度，同时对生物活性大分子具有很好的相容性，特别适用于蛋白质、酶、多糖、核酸、质粒等的分离纯化。
产品特性：
产品采购信息：
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参考来源：
1.肺炎球菌多糖结合疫苗的申报现状及药学研发思考。
2.HU Xiao-hua,TANG Shuang,WANG Hai-wei,等.9V型肺炎球菌多糖蛋白结合物原液中游离多糖含量检测方法的建立[J].中国生物制品学杂志, 2019(002):032
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